George Milton et Lennie Small sont deux amis qui errent sur les routes de Californie en travaillant comme saisonniers. Lennie, simple d'esprit dans un corps d'homme, a une force hors du commun, et ne peut s'empêcher de caresser des choses douces tel que le pelage d'une souris, d'un chiot, d'un lapin... Mais il ne maîtrise pas sa force et cela finit par lui causer des ennuis notamment avec Curley, le fils du patron, et sa charmante épouse. En effet, lorsque cette dernière va proposer à Lennie de toucher ses cheveux, tout va mal tourner.
